Por Maria Cohut
Investigadores de muchas instituciones internacionales se han unido para diseñar un medicamento más efectivo para la terapia contra el cáncer de hígado. Su compuesto puede ayudar a mejorar las tasas de supervivencia y reducir los efectos adversos.
El carcinoma hepatocelular, o cáncer de hígado primario, tiende a crecer y expandirse rápidamente. Si no se detecta temprano, esto significa que las personas que han sido diagnosticadas con él pueden no sobrevivir más de 11 meses.
Estudios recientes muestran que el carcinoma hepatocelular es la novena causa principal de muertes relacionadas con el cáncer.
Para tratarlo, los especialistas generalmente prescriben la terapia con un medicamento llamado “sorafenib“. Desafortunadamente, este medicamento generalmente prolonga la supervivencia solo en 3 meses y puede tener numerosos efectos adversos.
En un esfuerzo por mejorar el tratamiento del cáncer de hígado, los investigadores del Instituto del Cáncer de Singapur en la Universidad Nacional de Singapur en Queenstown se han reunido con colegas de otras instituciones globales para desarrollar un nuevo medicamento experimental, al que llaman “FFW”.
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Los científicos creen que el FFW podría dificultar el crecimiento del cáncer de hígado primario y ayudar a reducir los efectos no deseados de la terapia típica.
“En nuestro último trabajo, [hemos] demostrado una estrategia efectiva para apuntar con precisión a los oncogenes que previamente se consideraban no susceptibles de ser eliminados”, dice el coautor del estudio, el Prof. Daniel Tenen, de la Universidad Nacional de Singapur.
El medicamento de solución rápida
Los investigadores basaron su nuevo estudio en algunos hallazgos anteriores sobre una proteína que se sabe que está implicada en el crecimiento tumoral: SALL4.
SALL4 se ve en fetos en desarrollo, pero normalmente está inactivo en tejidos completamente desarrollados. Sin embargo, en el cáncer de hígado, esta proteína se vuelve a activar, lo que contribuye al crecimiento tumoral.
Hasta ahora, SALL4 ha sido considerado un “objetivo no abordable”, lo que significa que no responde a las drogas que lo atacan. Esto se debe a que, a diferencia de otras proteínas, SALL4 no tiene un “bolsillo” en su estructura para permitir que las moléculas del fármaco se alojen y tengan efecto.
Sin embargo, los experimentos anteriores del equipo de investigación sugirieron una forma de evitar este problema.
“En nuestra investigación anterior, descubrimos que la proteína SALL4 funciona con otra proteína, NuRD, para formar una asociación que es crucial para el desarrollo de cánceres, como [carcinoma hepatocelular]”, explica el profesor Tenen.
“En lugar de buscar ‘bolsillos’ en SALL4, nuestro equipo de investigación diseñó una biomolécula para bloquear la interacción entre SALL4 y NuRD”, agrega.
Al bloquear la interacción entre SALL4 y NuRD, la biomolécula FFW “ha llevado a la muerte de las células tumorales y reducido el movimiento de las células tumorales”, observa el Profesor Tenen.
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Además, cuando se usa junto con sorafenib, FFW también puede ser capaz de dificultar el crecimiento del cáncer de hígado que es resistente a este medicamento.
Apuntando ‘para encontrar un enlace faltante’
El compuesto experimental de los investigadores es un fármaco peptídico. En comparación con los fármacos de moléculas pequeñas, los fármacos peptídicos actúan con mayor precisión, lo que también significa que es potencialmente menos tóxico; no afectará el tejido sano.
“Un objetivo ideal para el cáncer debería ser específico del cáncer y no tóxico para los tejidos normales”, dice el coautor del estudio Li Chai, profesor asociado del Hospital Brigham and Women’s de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts.
“Con este fin”, agrega, “estamos colaborando [interinstitucionalmente] para encontrar un eslabón perdido que pueda curar el cáncer y restablecer el funcionamiento normal de la célula”.
Si los investigadores perfeccionan el fármaco peptídico y quizás desarrollan otros compuestos similares, esperan usarlos para atacar una serie de otros cánceres dependientes de SALL4.
“Nuestro trabajo también podría ser beneficioso para una amplia gama de cánceres sólidos y neoplasias leucémicas con SALL4 elevado”, señala el Prof. Tenen.
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